FDA向制药公司发布COVID-19建议

不久之前，在其他一些监管机构（例如英国MHRA）发布了与冠状病毒相关的建议之后，美国食品药品监督管理局（FDA）针对药品，医疗器械和保健产品制造商发布了有关SARS-CoV-2病毒大流行。虽然该指南可能是分散性的，但其中包含一些有用的建议，尤其是对于尚未完全进行风险评估或制造商放慢了速度并试图将更大比例的劳动力带回现场的制造商。重点在于保护产品以及最终使患者免受感染，以及旨在保持供应连续性的良好实践。

根据FDA，该指导文件的意图很明确：

“与任何潜在的新风险一样，FDA希望制药商评估SARS-CoV-2是否在防止药物污染的现有生产控制措施下构成污染风险，以及如果发生污染，病毒是否会对药物安全性或质量产生不利影响。”

换句话说，需要进行正式的风险评估，这将是一份需要跨越当地健康和安全法规以及可以被GMP检查的文件。在短期内，来访的FDA检查员似乎希望审查制造商的风险评估。  

指导文件中提出的许多建议都是为了防止感染COVID-19的员工污染药物，包括更频繁地清洁和消毒非生产区域，增加洁净室检测频频。因此，需要更新生产区域的清洁和消毒程序。在这里重要的是选择适当的消毒剂（例如浓度在61％至71％之间的乙醇或异丙醇）。GxP合规性杂志上的文章“冠状病毒Sars-Cov-2在表面上的存活以及设计消除病毒的消毒策略”中概述了有关消毒剂选择的更多建议。”

该指南还建议扩展现有的控制程序，以包括更广泛地使用手套，口罩和衣服（如无尘室进入时还没有使用的话）。并限制员工进入制造区域。

关键点

如上所述，FDA指导文件中的基本信息是，每个制造商都必须进行COVID-19风险评估。该文件需要质量部门批准。

风险评估应指示药品制造商监视执行制造职能的员工。这包括员工警告雇主，如果怀疑他们曾与确诊或怀疑为COVID-19的人接触过COVID-19感染的症状；或员工怀疑在工作中发生过这种情况。因此，必须将那些对COVID-19呈阳性反应（无论是否有症状）或具有COVID-19症状的人员排除在药品生产区域之外。该文件并没有要求怀疑自己被暴露的雇员进行自我隔离（这是某些制药组织已采取的附加步骤）。

如果雇主指示雇员不上班，则指南规定雇员必须实行自我隔离。FDA在此引用了以下美国疾病预防控制中心的建议。验证技术杂志上的文章“为在GMP药品和医疗保健设施工作的人员考虑Covid-19预防措施的考虑”中提供了有关在受控环境中工作的人员的更多建议。”

该指南规定了员工在工作场所必须做什么，尤其是进入生产区域时。这里的信息很清楚：所有员工都必须养成良好的卫生习惯和健康习惯。重要的是，任何人在任何时候如被证明患有明显的疾病或明显的病变，可能对药品的安全性或质量产生不利影响，均应禁止其直接接触部件，药品容器，瓶盖，加工中的物料和药品，直到医疗专业人员纠正或确定了病情。在许多情况下，此类情况需要自我报告。因此，人员必须向监管人员报告可能对药品产生不利影响的任何健康状况。 

FDA希望每个制药厂都采取重要步骤。这包括评估已经实施的GMP管制措施的适当性，以在新型冠状病毒的情况下保护材料，部件，药品容器的封闭，加工中的材料和/或药物免受患病员工的侵害。制造商还必须检查洁净室的过程控制，例如空气过滤，正气压和空气流动，以确保功能正常。当洁净室控制措施发生故障时，这可能意味着更快的补救响应。

如果在同一设施中填充了不同的产品，则需要进行额外的风险评估。因此，制造商必须考虑到设施中其他药物被污染或交叉污染的可能性。由于需要保护产品，该指南指出，当前的微生物控制（如封闭系统加工（隔离器））应足以保护药物。如果没有合适的屏障技术，则可能需要其他控制措施以消除或最小化污染的风险。在需要严格的微生物控制的活动之外，建议对在开放系统中进行的程序采取额外的控制措施（例如，使用缓冲液和培养基制备区）。此外，对于微生物控制以及生物制剂对病毒污染的特殊脆弱性，该指南指出，现有的病毒控制策略可能会减轻SARS-CoV-2的潜在风险。但是，FDA建议制造商根据SARS-CoV-2对当前的病毒控制策略进行风险评估，并实施适当的缓解策略。进一步利用病毒控制，如果发现了潜在或实际的病毒污染事件，则药品制造商必须立即清洁，消毒，消毒，并在必要时对受影响的设备，表面，生产区域和设施进行消毒，然后再恢复生产。FDA建议制造商根据SARS-CoV-2对当前病毒控制策略进行风险评估，并实施适当的缓解策略。进一步利用病毒控制，如果发现了潜在或实际的病毒污染事件，则药品生产商必须立即清洁，消毒，消毒，并在必要时对受影响的设备，表面，生产区域和设施进行消毒，然后再恢复生产。FDA建议制造商根据SARS-CoV-2对当前病毒控制策略进行风险评估，并实施适当的缓解策略。进一步利用病毒控制，如果发现了潜在或实际的病毒污染事件，则药品制造商必须立即清洁，消毒，消毒，并在必要时对受影响的设备，表面，生产区域和设施进行消毒，然后再恢复生产。 加强洁净度检测同时，也不可忽视压缩空气检测，压缩空气系统同样可能携带病毒。

就进入工厂的材料类型而言，FDA建议药物制造商应确定SARS-CoV-2是否可能对其材料，组件，药品容器和封盖，加工中的材料以及药物，以免被病毒污染。对于中间体和制成品，现场风险评估应考虑该病毒家族的已知特征和研究以及药物类型及其特征（例如药物产品或API，无菌，非无菌，固体，粉末，液体，大分子或小分子）。

对于清洁和消毒的早期参考，FDA的建议是制造商需要更新现有程序，以对生产区域中的表面（尤其是经常接触的表面，例如门把手）进行更频繁的清洁，消毒和/或灭菌。 ，设备闩锁，工作台/台面板和控制面板。应特别注意对设备和产品接触表面进行消毒/灭菌。清洁和消毒的重要性扩展到更频繁地处理非生产区域（例如办公室，电梯，休息室，更衣室和洗手间）。 

对于个人防护设备（PPE），FDA要求制造商至少应考虑扩大现有程序，以包括以前不需要此类措施的使用手套，口罩和/或隔离服。FDA承认PPE在全球范围内处于短缺状态，并表示如果用于控制生产过程中污染的一次性口罩和其他服装的供应量不足，则应优先考虑将其用于无菌生产操作。控制也需要扩展到人员，建议制造商应考虑对员工进入任何生产区域的进一步限制，超出GMP法规的要求，以限制污染的可能性。

监管一致性？

尽管监管机构已经以不同的速率和不同的详细程度发布了与COVID-19相关的建议，但与旨在帮助解决冠状病毒威胁的其他领域相关的迹象却是一致的。据瑞士医药管理局，全球监管机构对三个项目一起工作。这些共同感兴趣的领域是：怀孕期间的研究，临床试验中的药品以及疫苗在安全性和有效性方面的监控。国际医学监管机构联盟（ICMRA）正在研究这些共同研究领域。这是一项新的全球性多边倡议，涉及药品监管部门的负责人。